Una investigación pionera revela el «botón de apagado» del sistema inmunitario

Los científicos han descubierto qué desactiva el sistema de alarma molecular, que es crucial en nuestra respuesta inmunológica.

Los científicos han descubierto qué desactiva el sistema de alerta molecular que juega un papel vital en nuestra respuesta inmunológica.

El superhéroe antibacteriano MR1 (molécula relacionada con MHC de clase I) es una proteína que se encuentra en cada célula del cuerpo humano y actúa como un sistema de alarma molecular, alertando a las células poderosas de nuestro sistema inmunológico, nuestros glóbulos blancos, cuando hay cáncer o una infección bacteriana. regalo.

Si bien investigaciones pioneras anteriores han revelado la maquinaria celular de la que depende MR1 para su activación, hasta ahora no se ha entendido nada acerca de cómo la alarma MR1 está «desactivada».

La investigación, codirigida por el Dr. Hamish McWilliam del Universidad de Melbourne y el profesor José Villadangos del Instituto Doherty y el Instituto Bio21, fue publicado en Revista de Biología Celular y muestra el mecanismo molecular esencial que controla la expresión de MR1.

Nuestro sistema inmunitario detecta bacterias cuando las células equipadas con la proteína llamada ‘MR1’ capturan moléculas pequeñas (antígenos) y las presentan a poderosas células inmunitarias llamadas ‘células MAIT’. Crédito: Instituto Peter Doherty para Infecciones e Inmunidad

«Lo que encontramos es que hay proteínas, llamadas AP2 (proteína adaptadora 2), dentro de nuestras células que se unen a MR1 y lo arrastran hacia las células», explica el Dr. McWilliam.

«Una vez dentro, MR1 ya no puede enviar señales a los glóbulos blancos, lo que desactiva efectivamente la respuesta inmune».

En sus experimentos, el equipo de investigación descubrió que al eliminar AP2 en las células o mutar MR1, podían regular la activación de MR1 que, a su vez, estimula o inhibe la presencia de glóbulos blancos.

El Dr. McWilliam dice que este es un descubrimiento emocionante, ya que desbloquea una comprensión fundamental de la biología de MR1 y contribuye a los esfuerzos globales para diseñar tratamientos que estimulen el sistema inmunológico.

«Al entender cómo apagar MR1, podemos bloquear o mejorar la respuesta inmune, aprovecharla y controlar la inmunidad a patógenos o tumores», dice el Dr. McWilliam.

Referencia: «Una señal de endocitosis especializada basada en tirosina MR1 controla la presentación del antígeno a las células MAIT» por Hui Jing Lim, Jacinta M. Wubben, Cristian Pinero Garcia, Sebastian Cruz-Gomez, Jieru Deng, Jeffrey YW Mak, Abderrahman Hachani, Regan J. Anderson, Gavin F. Painter, Jesse Goyette, Shanika L. Amarasinghe, Matthew E. Ritchie, Antoine Roquilly, David P. Fairlie, Katharina Gaus, Jamie Rossjohn, Jose A. Villadangos y Hamish EG McWilliam, 21 de septiembre de 2022, Revista de Biología Celular.
DOI: 10.1083 / jcb.202110125

El estudio fue financiado por el Consejo Nacional de Investigación Médica y de Salud, el Consejo Australiano de Investigación, el Centro de Excelencia en Imágenes Moleculares Avanzadas del Consejo Australiano de Investigación, los Institutos Nacionales de Salud, el Ministerio de Innovación y Empleo Comercial de Nueva Zelanda y Horizon Programa Marco 2020.