Los investigadores desarrollan una quimioterapia menos tóxica y más eficaz

Los investigadores de NUS Medicine han diseñado bacterias para administrar quimioterapia de forma específica.

La quimioterapia tradicional suele presentar desafíos importantes, como efectos secundarios graves, daño a las células sanas y eficacia limitada.

Investigadores de la Facultad de Medicina Yong Loo Lin de la Universidad Nacional de Singapur (NUS Medicine), han sido pioneros en un método innovador para tratar el cáncer. Esta nueva técnica ofrece una alternativa más precisa, potente y menos dañina a la quimioterapia convencional. No sólo mejora la eficacia del tratamiento sino que también reduce sustancialmente la dosis de medicamentos necesarios para la terapia del cáncer.

Dirigidos por el profesor asociado Matthew Chang, investigadores de Biología Sintética para Innovación Clínica y Tecnológica (SynCTI) de NUS Medicine y el Programa Traslacional de Biología Sintética de NUS Medicine (Syn Bio TRP) han identificado un nuevo método de administración de fármacos que ofrece esperanzas para el desarrollo de una nueva tecnología clínica. tratamiento para pacientes con cáncer. Los resultados, publicados en Comunicaciones de la naturalezapresentar un nuevo método para administrar medicamentos de quimioterapia directamente a los sitios del tumor utilizando interacciones naturales entre bacterias y células tumorales.

Estrategia de profármacos e innovación bacteriana.

Los profármacos son moléculas inactivas que se transforman en fármacos activos dentro del cuerpo, particularmente en entornos tumorales, aprovechando las condiciones únicas del tumor, como niveles bajos de oxígeno o alta acidez, para activar el fármaco justo en el sitio del cáncer, minimizando el daño a los tejidos sanos. Sin embargo, las estrategias actuales de profármacos exhiben una especificidad de objetivo limitada y a menudo dependen de transportadores macromoleculares, lo que complica tanto la distribución como la eliminación del fármaco.

Para superar estas limitaciones, los investigadores de NUS Medicine han desarrollado un método de administración de profármacos que utiliza un comensal. Lactobacilos cepa que se une específicamente a las células tumorales a través de una molécula de superficie llamada heparán sulfato. Estas bacterias diseñadas administran un profármaco que se convierte en el fármaco de quimioterapia SN-38 en el sitio del tumor. En modelos preclínicos de cáncer de nasofaringe, las bacterias diseñadas se localizaron específicamente en el tumor y administraron el fármaco de quimioterapia directamente en el sitio del cáncer, lo que redujo el crecimiento del tumor en un 67 % y aumentó la eficacia del fármaco de quimioterapia en un 54 %.

Potencial para aplicaciones más amplias en el tratamiento del cáncer

Uno de los aspectos más prometedores de esta investigación son las posibles aplicaciones más amplias en varios tipos de terapia contra el cáncer, como Lactobacilos la cepa identificada por los investigadores se une específicamente a las células tumorales. El investigador principal, el Dr. Shen Haosheng, investigador de SynCTI, dijo: “Al explotar la afinidad entre las bacterias y las células tumorales, pretendemos revolucionar la administración de quimioterapia. Estamos evaluando la afinidad de unión de diferentes cepas microbianas con múltiples líneas celulares tumorales con el objetivo de desarrollar un sistema de administración versátil que utilice cepas microbianas para dirigir medicamentos de quimioterapia a diversos cánceres de mucosas, como el colorrectal, la vejiga, el estómago, la cavidad oral, el pulmón y la nariz. . cáncer.»

“El tratamiento del cáncer a menudo supone un coste tremendamente elevado para los pacientes. Nuestra investigación representa un paso importante hacia el desarrollo de un enfoque más específico y menos tóxico para combatir el cáncer. Esperamos que esto allane el camino para terapias ligeras y eficaces”, añadió A/Prof Chang, Decano de Medicina y Director de SynCTI y NUS Medicine Syn Bio TRP.

Referencia: “Comensales de búsqueda de tumores conjugados con profármacos para la terapia dirigida contra el cáncer” por Haosheng Shen, Changyu Zhang, Shengjie Li, Yuanmei Liang, Li Ting Lee, Nikhil Aggarwal, Kwok Soon Wun, Jing Liu, Saravanan Prabhu Nadarajan, Cheng Weng, Hua Ling, Joshua K. Tay, De Yun Wang, Shao Q. Yao, In Young Hwang, Yung Seng Lee y Matthew Wook Chang, 21 de mayo de 2024, Comunicaciones de la naturaleza.
DOI: 10.1038/s41467-024-48661-y