Los efectos reductores de la ansiedad de la psilocibina están relacionados con el aumento de la hormona del estrés, revela un nuevo estudio

Un aumento temporal de las hormonas del estrés parece desempeñar un papel clave en la reducción de comportamientos similares a la ansiedad en ratones a los que se les administró la sustancia psicodélica psilocibina. Los resultados, publicados en Farmacología y ciencia traslacional ACSProporcionar nuevos conocimientos sobre los mecanismos subyacentes que pueden estar implicados en la psicoterapia asistida por psilocibina.

La psilocibina es un compuesto psicodélico natural que se encuentra en algunas especies de hongos, a menudo denominados «hongos mágicos». Cuando se ingiere, la psilocibina se convierte en su forma activa, la psilocina, en el cuerpo. La psilocina interactúa principalmente con los receptores de serotonina en el cerebro, específicamente con el subtipo de receptor de serotonina 2A. Esta interacción conduce a alteraciones en la percepción, el estado de ánimo y la conciencia, dando como resultado una experiencia psicodélica.

La psicoterapia asistida por psilocibina es un enfoque terapéutico que implica la administración de una dosis controlada de psilocibina a personas bajo la guía de terapeutas capacitados. La sesión terapéutica suele incluir preparación psicológica, administración de psilocibina en un entorno de apoyo e integración posterior a la sesión. El terapeuta ayuda al individuo a navegar su experiencia psicodélica, brindándole apoyo emocional y orientación para explorar y abordar problemas o desafíos psicológicos subyacentes.

Esta forma de psicoterapia ha atraído la atención en los últimos años debido a su potencial en el tratamiento de diversas afecciones de salud mental, incluidos los trastornos por uso de sustancias, la ansiedad al final de la vida, el trastorno depresivo mayor y la depresión resistente al tratamiento. Sin embargo, aún queda mucho por aprender sobre los mecanismos implicados en este proceso terapéutico.

Los autores del nuevo estudio pretendían comprender mejor el papel de las hormonas relacionadas con el estrés en los efectos de la psilocibina. Existe evidencia que sugiere una correlación entre la liberación aguda de cortisol, la ansiedad y los resultados terapéuticos con la psilocibina. Pero no está claro si la liberación de cortisol es un factor necesario en los efectos ansiolíticos (reductores de la ansiedad) de la psilocibina.

«Los psicodélicos como la psilocibina se exploran cada vez más en ensayos clínicos en humanos como un medio para apoyar enfoques no farmacológicos y de psicoterapia para trastornos como la depresión, la ansiedad, la adicción y el trastorno de estrés postraumático», dijo el autor del estudio. Cody J. Wenthur, profesor asistente y director de Programas de Investigaciones Farmacéuticas Psicoactivas de la Universidad de Wisconsin-Madison. «A medida que estos compuestos se acercan a la revisión de la FDA para uso clínico, tener una mejor idea de cómo funcionan a nivel biológico es fundamental para diseñar protocolos que maximicen la seguridad y minimicen el riesgo».

Para comprender mejor los efectos moleculares de la psilocibina independientemente del apoyo psicológico, los investigadores recurrieron a modelos animales, lo que les permitió investigar los aspectos biológicos y farmacológicos de la psilocibina sin la complejidad de los factores psicológicos humanos.

Los investigadores administraron psilocibina a ratones macho C57Bl6/J y examinaron varios parámetros de comportamiento. También midieron la concentración de psilocibina y su metabolito activo, la psilocina, en el plasma de ratones mediante espectrometría de masas. El estudio incluyó pruebas como la prueba de campo abierto (OFT), la respuesta de contracción de la cabeza y la alimentación suprimida de novedad (NSF).

Los resultados del estudio revelaron varios hallazgos clave. Primero, los ratones que recibieron una dosis específica de psilocibina (3 miligramos por kilogramo de peso corporal) exhibieron comportamientos que se asemejaban a los efectos de los fármacos ansiolíticos (sustancias que se sabe que reducen la ansiedad). Los efectos fueron evidentes cuatro horas después de que los ratones recibieron la dosis. La psilocibina también aumentó el número de respuestas de contracción de la cabeza, lo que indica su actividad alucinógena.

Uno de los hallazgos clave del estudio fue que la corticosterona, una hormona asociada con la respuesta al estrés, desempeñaba un papel fundamental en la mediación de los efectos conductuales de la psilocibina. Cuando a los ratones se les administró psilocibina, esto provocó un rápido aumento en los niveles plasmáticos de corticosterona.

Esta hormona parecía estar estrechamente relacionada con los cambios de comportamiento observados en ratones tras la administración de psilocibina. En otras palabras, los efectos conductuales de la psilocibina, como las alteraciones en conductas similares a la ansiedad, parecían estar influenciados por la liberación de corticosterona.

Para confirmar aún más esta relación, los investigadores utilizaron una sustancia llamada mifepristona, que se sabe que bloquea o antagoniza los receptores de corticosterona. Cuando los ratones fueron tratados con mifepristona antes de recibir psilocibina, esto previno eficazmente los cambios de comportamiento típicamente asociados con la administración de psilocibina.

Además, cuando se administró psilocibina a ratones que ya tenían niveles crónicamente elevados de corticosterona plasmática, se perdieron los efectos ansiolíticos a largo plazo de la psilocibina. En otras palabras, los beneficios de la psilocibina para reducir la ansiedad no se produjeron cuando los niveles de corticosterona estaban constantemente elevados.

«La psilocibina provoca la liberación de hormonas asociadas con el estrés junto con la percepción alterada de la realidad que provoca», dijo Wenthur a PsyPost. “Descubrimos que en ratones, este aumento en las hormonas asociadas al estrés en realidad ayudó a reducir la ansiedad que duró hasta una semana. Es importante destacar que esto sólo se observó cuando se permitió que los niveles elevados de estas hormonas volvieran a la normalidad. Cuando los niveles se mantuvieron elevados durante toda la semana, observamos el efecto contrario: un aumento de la ansiedad a largo plazo”.

Curiosamente, los investigadores también descubrieron que se podrían inducir efectos ansiolíticos posagudos similares mediante intervenciones alternativas que provocan aumentos de la corticosterona plasmática. La lisurida, un compuesto con actividad agonista de la serotonina 2A similar a la psilocibina pero sin efectos evidentes que alteren la percepción, también indujo efectos similares a los ansiolíticos en el ensayo NSF, lo que indica que la liberación de glucocorticoides por sí sola podría producir estos efectos.

«Me sorprendió que los efectos reductores de la ansiedad no cambiaran mucho al bloquear el receptor de serotonina 2A, que es una de las principales formas en que la psilocibina provoca percepciones alteradas», dijo Wenthur. «Esto indica que la activación de una respuesta hormonal sistémica puede ser una vía complementaria y no completamente dependiente de la serotonina a través de la cual los psicodélicos pueden favorecer los cambios de comportamiento».

Los hallazgos resaltan la importancia de considerar el papel de la liberación de glucocorticoides, inducida por la psilocibina u otros factores estresantes, como un posible factor de confusión al interpretar los efectos agudos y posagudos de la psilocibina sobre conductas similares a la ansiedad en ratones.

Pero como toda investigación, el nuevo estudio incluye algunas advertencias. Si bien el estudio proporciona información sobre los mecanismos fundamentales que subyacen a los efectos de la psilocibina, queda por ver cómo se relacionan estos hallazgos con las experiencias humanas.

«Estos experimentos se realizaron en ratones, no en personas», dijo Wenthur. “Si bien esto puede ayudarnos a comprender qué componentes biológicos de la respuesta son importantes en ausencia de nociones o expectativas preconcebidas sobre los psicodélicos que a menudo se encuentran en las personas, realmente nos limita a la hora de comprender cómo la biología interactúa con los efectos psicológicos y cognitivos de los psicodélicos. » psilocibina. Por eso necesitamos seguir trabajando con las personas, tal vez explorando más a fondo los cambios en el cortisol a lo largo del tiempo como un factor que influye en la magnitud y duración de las respuestas terapéuticas”.

Wenthur añadió que Nathan Jones, un estudiante de posgrado en su laboratorio, desempeñó un papel clave en el estudio y fue el primer autor del artículo.

Yo estudio, «El aumento transitorio de los glucocorticoides plasmáticos respalda la ansiedad inducida por la psilocibina en ratones“, fue escrito por Nathan T. Jones, Zarmeen Zahid, Sean M. Grady, Ziyad W. Sultan, Zhen Zheng, John Razidlo, Matthew I. Banks y Cody J. Wenthur.