Forma farmacológica del compuesto de la medicina tradicional china que mejora la supervivencia en modelos de cáncer cerebral

Resumen: La indirrubina, un producto natural que se encuentra en la planta índigo y se usa en la medicina china, mejoró la supervivencia en modelos de glioblastoma en ratones con cáncer cerebral.

Fuente: Universidad marrón

Un nuevo estudio muestra cómo un fármaco elaborado a partir de un compuesto natural utilizado en la medicina tradicional china actúa contra los tumores cerebrales malignos en ratones, creando una vía de investigación prometedora para el tratamiento del glioblastoma.

En el estudio, publicado en Informes de medicina celularlos investigadores demostraron cómo una formulación del compuesto, llamada indirrubina, mejoró la supervivencia de ratones con tumores cerebrales malignos.

También probaron una formulación nueva y más fácil de administrar, acercando el posible enfoque farmacéutico a los ensayos clínicos con participantes humanos.

«Lo interesante de este fármaco es que se dirige a una serie de características importantes de la enfermedad», dijo Sean Lawler, autor principal y profesor asociado de patología y medicina de laboratorio en la Universidad de Brown. “Esto es atractivo porque este tipo de cáncer sigue encontrando formas de evitar los mecanismos de ataque individuales. Entonces, si usamos múltiples mecanismos de ataque al mismo tiempo, tal vez tenga más éxito».

El equipo de investigación incluyó a científicos del Centro de Cáncer Legorreta y la Escuela de Ingeniería de Brown; el Departamento de Neurocirugía del Brigham and Women’s Hospital/Harvard Medical School; y Phosphorex, Inc./Cytodigm, Inc.

El glioblastoma es el tipo de cáncer cerebral más común y agresivo. El estándar de atención es la quimioterapia, la radiación y la cirugía, las cuales pueden mejorar los síntomas pero no curarán ni detendrán el cáncer.

La indirrubina es un producto natural que se encuentra en las plantas de índigo y un componente de la medicina tradicional china Dang Gui Long Hui Wan, que se ha utilizado en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica, según los investigadores. Los derivados de indirrubina han mostrado potencial para el tratamiento del cáncer a través de varios mecanismos.

La investigación publicada hace 10 años por Lawler et al mostró que la indirrubina ralentizaba el crecimiento de los tumores de glioblastoma en ratones. Sin embargo, dijo, los investigadores no pudieron explicar por qué. Además, no era muy fácil trabajar con el fármaco modificado, lo que dificultaba que los científicos probaran los niveles de dosificación o lo administraran de manera eficiente al tumor.

A medida que los científicos continuaban investigando el compuesto, la empresa biomédica Phosphorex, con sede en Massachusetts, se puso en contacto con ellos y desarrolló la tecnología para mejorar las formulaciones farmacéuticas. Phosphorex había patentado una formulación de indirrubina, llamada 6′-bromoindirrubina acetoxima (BiA), que hizo que el compuesto fuera más fácil de usar como tratamiento inyectable contra el cáncer.

Los investigadores probaron la formulación de nanopartículas de BiA en tumores de glioblastoma en ratones, centrándose en cómo afectaría el fármaco al sistema inmunitario.

BiA no solo ralentizó el crecimiento y la proliferación de células cancerosas (lo que confirma los resultados de estudios anteriores), sino que también mejoró la supervivencia a través de los efectos sobre importantes objetivos inmunoterapéuticos.

«El fármaco afectó el sistema inmunitario en estos experimentos con ratones de una manera que creemos que puede mejorar la inmunoterapia clínica en humanos», explicó Lawler, cuyo laboratorio aborda el tratamiento del cáncer cerebral.

Los investigadores continuarán probando el fármaco para ver cómo interactúa con la quimioterapia y la radiación, con el objetivo de desarrollar ensayos clínicos para participantes con glioblastoma. Si bien los científicos han estado estudiando el glioblastoma durante décadas, Lawler dijo que hasta ahora no ha habido muchos avances terapéuticos significativos.

«Durante los últimos 20 años, no ha habido muchos descubrimientos notables que hayan tenido un impacto significativo en la supervivencia, por lo que estamos buscando nuevos enfoques con entusiasmo», dijo Lawler. «Esta investigación ofrece un nuevo enfoque, por lo que estamos tan entusiasmados».

Acerca de esta noticia sobre la investigación del cáncer cerebral

Autor: oficina de prensa
Fuente: Universidad marrón
Contacto: Oficina de prensa – Universidad de Brown
Imagen: La imagen es de dominio público

Investigacion original: Acceso libre.
“PPRX-1701, una formulación de nanopartículas de acetoxima de 6′-bromoindirrubina, mejora la administración y muestra eficacia en modelos preclínicos de GBMpor Mykola Zdioruk et al. Informes de medicina celular

Abstracto

PPRX-1701, una formulación de nanopartículas de acetoxima de 6′-bromoindirrubina, mejora la administración y muestra eficacia en modelos preclínicos de GBM

Reflejos

• PPRX-1701 es una formulación entregable de 6-bromoindirrubin-3′-acetoxima (BiA)
• Inhibe la expresión de IDO1 y aumenta la infiltración de células T CD8 en modelos de ratón GBM
• Los datos respaldan la investigación de este enfoque para una posible traducción futura.

Resumen

Los derivados de indirrubina de la medicina tradicional china han mostrado potencial para el tratamiento del cáncer a través de una serie de mecanismos. Este estudio investiga el impacto de la 6′-bromoindirrubina-3′-acetoxima (BiA) en los mecanismos inmunosupresores en el glioblastoma (GBM) y evalúa la eficacia de una formulación de nanopartículas de BiA, PPRX-1701, en modelos de GBM de ratón inmunocompetentes.

Los estudios transcriptómicos revelan que BiA regula negativamente los genes relacionados con el sistema inmunitario, incluida la indoleamina 2,3-dioxigenasa 1 (IDO1), una enzima crítica en la vía inmunosupresora del receptor triptófano-quinurenina-aril hidrocarburo (Trp-Kyn-AhR) en las células cancerosas. BiA bloquea la expresión de la proteína IDO1 inducida por interferón-γ (IFNγ). in vitro y mejora la destrucción de células tumorales mediada por células T en modelos de cocultivo de células similares a células madre de GBM. PPRX-1701 logra GBM murino intracraneal y mejora significativamente la supervivencia en modelos de GBM inmunocompetentes vivir.

Nuestros resultados indican que BiA mejora la supervivencia en modelos de GBM de ratón a través de efectos sobre objetivos inmunoterapéuticos importantes en GBM y que se puede administrar de manera eficiente a través de PPRX-1701, una formulación de nanopartículas inyectables de BiA.