El papel del cortisol en la vulnerabilidad al trastorno de estrés postraumático

Resumen: Los investigadores han descubierto cómo las hormonas inducidas por el estrés, como el cortisol, influyen en la probabilidad de desarrollar un trastorno de estrés postraumático.

Utilizando un modelo de rata con una respuesta hormonal atenuada al estrés, observaron una reducción de la extinción del miedo, una reducción del volumen del hipocampo y alteraciones del sueño, todos ellos rasgos asociados con el trastorno de estrés postraumático.

El tratamiento que combina la terapia cognitiva con corticosterona ayudó a aliviar estos síntomas y ofreció información sobre posibles intervenciones.

Aspectos principales:

1. Las personas con niveles más bajos de glucocorticoides, como cortisol, tienen más probabilidades de desarrollar trastorno de estrés postraumático después de eventos traumáticos.
2. El estudio reveló que las respuestas embotadas a los glucocorticoides conducían a síntomas relacionados con el trastorno de estrés postraumático, como problemas de extinción del miedo y alteraciones del sueño.
3. El aumento de los niveles de glucocorticoides postraumáticos podría mitigar los síntomas del trastorno de estrés postraumático y mejorar la recuperación.

Fuente: EPFL

El trastorno de estrés postraumático (TEPT) es una condición debilitante que ocurre después de experimentar eventos traumáticos.

Si bien muchas personas experimentan un trauma, sólo entre el 25 y el 35 por ciento desarrollan PTSD. Comprender los factores que hacen que algunas personas sean más susceptibles es fundamental tanto para la prevención como para el tratamiento.

Un nuevo estudio dirigido por Carmen Sandi y Simone Astori de la EPFL revela ahora cómo el desarrollo del trastorno de estrés postraumático está influenciado por los glucocorticoides, hormonas que nuestro cuerpo libera en respuesta al estrés, como el cortisol.

El trabajo proporciona información importante sobre los rasgos biológicos y de comportamiento asociados con la vulnerabilidad al trastorno de estrés postraumático.

“Existen diferencias considerables en los niveles de glucocorticoides que los individuos liberan al torrente sanguíneo cuando están estresados”, afirma Carmen Sandi.

«Con frecuencia se observan niveles bajos de glucocorticoides en pacientes con trastorno de estrés postraumático después de una exposición a un trauma y inicialmente se sospechó que eran una consecuencia de la exposición al trauma».

Y continúa: “La posibilidad de que esto pueda ser un rasgo que constituya un factor de riesgo preexistente para el trastorno de estrés postraumático ha sido una cuestión abierta durante muchos años, pero abordarlo ha sido un desafío debido a las dificultades de recopilar medidas biológicas antes de la exposición a trauma, y ​​tener acceso a modelos animales relevantes en los que se pueda estudiar el papel causal de estos rasgos”.

Para explorar cómo una respuesta hormonal reducida al estrés podría estar relacionada con los síntomas de PTSD, los investigadores utilizaron un modelo de rata genéticamente seleccionado que imita a personas con respuestas de cortisol atenuadas.

Para ello, el equipo utilizó imágenes de resonancia magnética para medir el volumen de diferentes regiones del cerebro, entrenó a ratas para que asociaran una señal con el miedo, registró sus patrones de sueño y midió su actividad cerebral.

Combinando estos métodos, los investigadores descubrieron que la reactividad atenuada a los glucocorticoides conduce a una «respuesta relacionada con múltiples rasgos» que incluye una reducción de la extinción del miedo (en los hombres), una reducción del volumen del hipocampo y alteraciones del sueño con movimientos oculares rápidos.

Para explicar los términos: la extinción del miedo es un proceso mediante el cual una respuesta de miedo condicionada disminuye con el tiempo; Los problemas con la extinción del miedo son un sello distintivo del trastorno de estrés postraumático. El movimiento ocular rápido es fundamental para la consolidación de la memoria y las alteraciones en este tipo de sueño se han asociado durante mucho tiempo con el trastorno de estrés postraumático.

Pero el estudio no terminó ahí: los investigadores trataron a ratas con el equivalente a la terapia cognitiva y conductual humana para reducir los miedos aprendidos. Luego, les dieron corticosterona a las ratas.

Como resultado, disminuyeron tanto el miedo excesivo como las alteraciones del sueño por movimientos oculares rápidos. No solo eso, sino que el aumento de los niveles del neurotransmisor norepinefrina relacionado con el estrés en el cerebro también volvió a la normalidad.

«Nuestro estudio proporciona evidencia causal de una implicación directa de la baja reactividad a los glucocorticoides en el desarrollo de la sintomatología del trastorno de estrés postraumático después de la exposición a experiencias traumáticas, es decir, la extinción del miedo alterada», dice Carmen Sandi.

«Además, muestra que los niveles bajos de glucocorticoides están causalmente implicados en la determinación de otros factores de riesgo y síntomas que hasta ahora sólo estaban relacionados de forma independiente con el trastorno de estrés postraumático».

Silvia Monari, primera autora del estudio, añade: “En pocas palabras, presentamos evidencia mecanicista –que antes faltaba– de que tener niveles bajos de glucocorticoides como el cortisol en humanos es una condición para la cual los individuos causalmente predispuestos exhiben hasta hoy todos los factores de vulnerabilidad para el desarrollo del trastorno de estrés postraumático. , y causalmente involucrado en déficits para extinguir recuerdos traumáticos.

Acerca de esta noticia de investigación sobre el trastorno de estrés postraumático

Autor: Nik Papageorgiou
Fuente: EPFL
Contacto: Nik Papageorgiou – EPFL
Imagen: Crédito de la imagen a Neuroscience News.

Investigacion original: Acceso libre.
“La reducción de la capacidad de respuesta de los glucocorticoides al estrés provoca alteraciones biológicas y de comportamiento que conducen a la vulnerabilidad al trastorno de estrés postraumático.» por Carmen Sandi et al. psiquiatría biológica

Abstracto

La reducción de la capacidad de respuesta de los glucocorticoides al estrés provoca alteraciones biológicas y de comportamiento que conducen a la vulnerabilidad al trastorno de estrés postraumático.

Fondo

Comprender por qué sólo un subconjunto de personas expuestas a traumas desarrolla PTSD es fundamental para avanzar en las estrategias clínicas. Algunos conductuales (déficits en la extinción del miedo) y biológicos (niveles reducidos de glucocorticoides, tamaño pequeño del hipocampo y sueño con movimientos oculares rápidos) [REMS] (desórdenes) los rasgos han sido identificados como factores potenciales de vulnerabilidad. Sin embargo, no se sabe si estos rasgos están relacionados y en qué medida, y si uno de ellos puede generar causalmente a los demás.

Métodos

En un modelo de rata genéticamente seleccionado con reactividad reducida de la corticosterona al estrés, exploramos los rasgos bioconductuales relacionados con el trastorno de estrés postraumático mediante resonancia magnética ex vivo, condicionamiento del miedo y registros de polisomnografía combinados con mediciones fotométricas in vivo.

Resultados

Demostramos que la selección genética para reducir la capacidad de respuesta a los glucocorticoides condujo a una respuesta relacionada con múltiples rasgos, incluida una reducción de la extinción del miedo (observada en hombres pero no en mujeres), un volumen pequeño del hipocampo y alteraciones del REMS, lo que respalda su interrelación. Los déficits de extinción del miedo y las alteraciones concomitantes del REMS podrían normalizarse mediante la administración de corticosterona posterior a la extinción, lo que implica causalmente la deficiencia de glucocorticoides en dos principales factores y manifestaciones de riesgo relacionados con el trastorno de estrés postraumático. Además, la reducción del REMS estuvo acompañada de niveles más altos de norepinefrina en la circunvolución dentada del hipocampo, que también se revirtieron con el tratamiento con corticosterona posterior a la extinción.

Conclusiones

Nuestros hallazgos indican un papel predominante para la deficiencia de glucocorticoides con respecto a la contribución del volumen reducido del hipocampo en la generación de alteraciones del REMS y déficits asociados en la consolidación de la extinción del miedo, e implican causalmente la atenuación de los glucocorticoides en el apoyo a los trastornos neurofisiológicos que conducen a déficits en la extinción del miedo.