El ADN antiguo ayuda a resolver el misterio de la esclerosis múltiple en Europa: ScienceAlert

Los secretos de nuestros antepasados ​​pueden contener la clave del porqué esclerosis múltiple (MS) es más común entre los blancos del norte de Europa que entre las poblaciones más meridionales de Europa.

Si bien los científicos han encontrado cientos de genes asociados con la EM hasta la fecha, hasta una quinta parte de los europeos del norte tienen una variante genética, llamada HLA-DRB1*15:01, que conlleva un riesgo tres veces mayor de desarrollar la enfermedad autoinmune.

De dónde vino esta variante y por qué persiste y se propaga es un misterio.

Un equipo internacional de investigadores, dirigido por William Barrie de la Universidad de Cambridge, cree ahora haber encontrado una nueva pista.

Barrie y sus colegas combinaron docenas de genomas daneses medievales y posmedievales recién secuenciados con una base de datos de secuencias antiguas para crear una base de datos de individuos que representan decenas de miles de años de humanidad en toda Eurasia. Entre estos, encontraron»modelos asombrosos«en las variantes genéticas ahora asociadas con la EM.

Trabajando hacia atrás para rastrear la prevalencia de variantes a lo largo del tiempo, los genes parecían originarse en una región de Europa oriental que ahora incluye Ucrania, el suroeste de Rusia y el oeste de Kazajstán, llamada estepa póntica.

Hace unos 5.000 años, los pastores de esta región, llamada Yamnaya, emigraron hacia el oeste, hacia el norte de Europa, trayendo consigo sus genes.

Dondequiera que fueran estos genes, las variantes asociadas a la EM parecían sufrir una “selección positiva”, lo que sugiere que alguna vez tuvieron algún valor de supervivencia a pesar de su vínculo moderno con el deterioro neurocognitivo.

«Esto significa que ahora podemos comprender e intentar tratar la EM tal como es en realidad: el resultado de una adaptación genética a ciertas condiciones ambientales que ocurrieron en nuestra prehistoria». Él dice El neuroinmunólogo Lars Fugger de la Universidad de Oxford.

La EM es causada por el sistema inmunológico del cuerpo que se ataca a sí mismo por error, y si bien esto puede tener consecuencias devastadoras si no se controla, en teoría un sistema inmunológico hiperactivo también podría proteger contra patógenos y plagas.

Esto puede haber dado a los antiguos una ventaja, especialmente porque desarrollaron la cría de animales y se asentaron en poblaciones densas, donde las enfermedades podían proliferar.

Comparando sus datos con los de alrededor de 410.000 genomas humanos contemporáneos en el Biobanco del Reino Unido, los investigadores encontraron que la frecuencia de la variante HLA-DRB1*15:01 era «más alta en las poblaciones modernas de Finlandia, Suecia e Islandia y en poblaciones antiguas con un Alta proporción de origen estepario.»

«Estos resultados nos sorprendieron a todos», Él dice Barí.

“Suponen un gran paso adelante en nuestra comprensión de la evolución de la EM y otras enfermedades autoinmunes. Mostrar cómo los estilos de vida de nuestros antepasados ​​influyeron en el riesgo de enfermedades modernas simplemente resalta hasta qué punto somos receptores de sistemas inmunológicos antiguos en un mundo moderno”.

En una revisión reciente del documento para Naturalezael escritor científico Lionel A. Pousaz y la investigadora en genómica Samira Asgari, escribir que las hipótesis de Barrie y su equipo son «válidas» pero requieren «pruebas más concretas».

«Sus hallazgos revelan las razones detrás del gradiente norte-sur en Europa y apuntan a la posible ventaja evolutiva que las variantes de riesgo de esclerosis múltiple podrían haber tenido en la era posterior a la caza y la recolección», explicaron los investigadores. escribir.

«Sin embargo, se necesita trabajo futuro para confirmar la asociación sugerida entre las enfermedades infecciosas y el riesgo de esclerosis múltiple».

El estudio fue publicado en Naturaleza.