Cuerpo desintoxicante de subproductos grasos nocivos para prolongar la vida útil.

Científicos de la Universidad de Virginia (UVA) han identificado un enfoque prometedor para retrasar el envejecimiento desintoxicando el cuerpo de glicerol y gliceraldehído, subproductos dañinos de la grasa que se acumulan naturalmente con el tiempo.

Los nuevos hallazgos provienen de la investigadora de la UVA Eyleen Jorgelina O’Rourke, PhD, y su equipo, quienes buscan identificar los mecanismos que impulsan el envejecimiento saludable y la longevidad. Su nuevo trabajo sugiere una forma potencial de hacer esto mediante la reducción de los efectos de drenaje de la salud del glicerol y el gliceraldehído.

La investigadora de la Universidad de Virginia, Eyleen Jorgelina O’Rourke, PhD, y su equipo se propusieron identificar los mecanismos que impulsan el envejecimiento saludable y la longevidad. Crédito: Dan Addison | Comunicaciones UVA

“El descubrimiento fue inesperado. Seguimos una hipótesis muy bien respaldada de que el secreto de la longevidad era la activación de un proceso de rejuvenecimiento celular llamado autofagia y terminamos encontrando un mecanismo no reconocido de extensión de la vida y la salud”, dijo O’Rourke, del Departamento de Biología y Célula de la UVA. Biología en la Facultad de Medicina de la UVA “Un aspecto interesante del hallazgo es que la clave para activar este mecanismo de longevidad es la activación de dos enzimas que están muy bien estudiadas por su papel en la desintoxicación del etanol. [Ethanol is the alcohol contained in beer and bourbon]. Este conocimiento existente facilita enormemente nuestra búsqueda de medicamentos que puedan activar específicamente este proceso antienvejecimiento».

Descubrimiento antienvejecimiento

En su búsqueda de los secretos para retrasar el envejecimiento, O’Rourke y su estudiante de doctorado Abbas Ghaddar y el postdoctorado Vinod Mony han recurrido a gusanos microscópicos llamados C. elegans. Estos habitantes del suelo comparten más del 70% de nuestros genes y son una herramienta valiosa para la investigación biomédica; Se han otorgado dos premios Nobel de medicina por descubrimientos realizados exclusivamente con este gusano.

Investigaciones previas sobre el envejecimiento en gusanos, ratones y células humanas hicieron que O’Rourke y otros en el campo sospecharan que la clave para prolongar la vida era activar la autofagia, un proceso que renueva las partes rotas y viejas de nuestras células. Pero O’Rourke y sus colaboradores se sorprendieron al descubrir que no era necesario: los científicos mejoraron la salud y la vida útil de los gusanos. 50% sin ningún aumento en la autofagia.

La investigadora de la Universidad de Virginia, Eyleen Jorgelina O’Rourke, PhD, y su equipo descubrieron que enfocarse en dos subproductos grasos tóxicos que se acumulan con el tiempo podría ayudarnos a vivir vidas más largas y saludables. Crédito: Dan Addison | Comunicaciones UVA

Hicieron esto explotando un mecanismo que descubrieron y llamaron AMAR, la palabra sánscrita para inmortalidad. AMAR, en este caso, significa “Aalcohol y aldehído deshidrogenasa metroeditado Acontra el envejecimiento Rrespuesta.» En resumen, los científicos descubrieron que podían inducir una respuesta antienvejecimiento al insertar los espolones en un gen en particular, adh-1. Esto llevó al gen a producir más enzima, alcohol deshidrogenasa, que evitó la toxicidad causada por el glicerol e, indirectamente, el gliceraldehído. Como resultado, los gusanos vivieron vidas más largas y saludables.

Por supuesto, los hallazgos en modelos de laboratorio como gusanos y ratones no siempre son ciertos en las personas. Luego, los investigadores dieron varios pasos más para ver si su pista era tan prometedora como parecía. Primero, confirmaron que la enzima tenía efectos beneficiosos similares sobre la vida útil en otro modelo de laboratorio, la levadura. Luego revisaron la investigación que analizaba la actividad genética en criaturas, incluidos los humanos, que se habían sometido a ayuno o restricción calórica porque se sabe que tanto el ayuno como la restricción calórica prolongan la salud y la esperanza de vida. Efectivamente, los científicos encontraron mayores niveles de enzimas antienvejecimiento en todos los mamíferos probados, incluidos los humanos.

La investigadora de la Universidad de Virginia, Eyleen Jorgelina O’Rourke, PhD, y su equipo descubrieron que podían mejorar la salud y extender la esperanza de vida al enfocarse en dos subproductos grasos dañinos, el glicerol y el gliceraldehído. Crédito: Dan Addison | Comunicaciones UVA

Los científicos sospechan que nuestros niveles de glicerol y gliceraldehído aumentan naturalmente con el tiempo porque son subproductos tóxicos de la grasa, que almacenamos en mayor medida a medida que envejecemos. Por lo tanto, AMAR puede ofrecer una forma de prevenir la toxicidad derivada de la grasa, extender la cantidad de años que vivimos con buena salud y tal vez incluso ayudarnos a perder algunos kilos de más.

«Esperamos atraer interés en el desarrollo de terapias dirigidas a AMAR», dijo O’Rourke, quien forma parte del Centro de Investigación Cardiovascular Robert M. Berne de la UVA. “Dado que las enfermedades relacionadas con la edad son actualmente la principal carga de atención médica para los pacientes, sus familias y el sistema de atención médica, enfocarse en el proceso de envejecimiento en sí mismo sería la forma más efectiva de reducir esta carga y aumentar la cantidad de años de vida sana e independiente para todos. de nosotros.»

Resultados publicados

Los investigadores publicaron sus hallazgos en la revista científica biología actual. El equipo estaba formado por Abbas Ghaddar, Vinod K. Mony, Swarup Mishra, Samuel Berhanu, James C. Johnson, Elisa Enriquez-Hesles, Emma Harrison, Aaroh Patel, Mary Kate Horak, Jeffrey S. Smith y O’Rourke. Los investigadores no tienen ningún interés financiero en el trabajo.

Referencia: «El aumento de la actividad de la alcohol deshidrogenasa 1 promueve la longevidad» por Abbas Ghaddar, Vinod K. Mony, Swarup Mishra, Samuel Berhanu, James C. Johnson, Elisa Enriquez-Hesles, Emma Harrison, Aaroh Patel, Mary Kate Horak, Jeffrey S. Smith y Eyleen J. O’Rourke, 17 de febrero de 2023, biología actual.
DOI: 10.1016/j.cub.2023.01.059

La investigación fue apoyada por las subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud RO1GM075240, RO1GM127394 y DK087928 y el Premio del Servicio Nacional de Investigación F30AG067760. Los patrocinadores adicionales incluyen Pew Charitable Trusts, Jeffress Trust, WM Keck Foundation, Jefferson Scholars Foundation y UVA Society of Fellows, el Programa de capacitación de científicos médicos y una beca de capacitación en biología celular y molecular.