Las células gliales desempeñan un papel clave en el desarrollo del Alzheimer

Resumen: Una nueva investigación revela que las células gliales, en particular los oligodendrocitos, producen beta-amiloide, una proteína relacionada con la enfermedad de Alzheimer, lo que desafía la antigua creencia de que las neuronas son las únicas responsables.

Este descubrimiento abre nuevas posibilidades para terapias destinadas a prevenir la formación de placas en el cerebro. Dirigirse tanto a las neuronas como a las células gliales podría ralentizar la progresión de la enfermedad al inhibir la producción de beta amiloide antes de que se formen placas.

Hechos clave

• La proteína beta-amiloide implicada en el Alzheimer es producida por las células gliales, no sólo por las neuronas.
• El bloqueo de la producción de amiloide en las células gliales redujo las placas cerebrales en un 30%.
• Este descubrimiento podría conducir a terapias más tempranas y eficaces contra el Alzheimer.

Fuente: Instituto Max Planck

Pérdida de memoria, confusión, problemas del habla: la enfermedad de Alzheimer es la causa más común de demencia y afecta aproximadamente a 35 millones de personas en todo el mundo; el número está creciendo.

La proteína beta-amiloide, que se produce naturalmente en el cerebro, desempeña un papel central en la enfermedad: se acumula en los pacientes en grumos insolubles que forman placas entre las neuronas del cerebro, dañándolas.

Investigadores del Instituto Max Planck de Ciencias Multidisciplinares (MPI) han demostrado que, además de las neuronas, también hay células gliales especiales en el cerebro que producen beta amiloide. Este descubrimiento podría abrir nuevas vías para futuras terapias.

No existe cura para la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, existen enfoques terapéuticos para reducir las placas amiloides en el cerebro. Esto puede retardar la progresión de la enfermedad, pero no puede revertirla ni detenerla.

«Hasta ahora se pensaba que las neuronas eran las principales productoras de beta-amiloide y que representaban el principal objetivo de los nuevos fármacos», explica Klaus-Armin Nave, director de ciencias multidisciplinarias del MPI.

Los resultados de su departamento de Neurogenética han demostrado que, además de las neuronas, también desempeñan un papel importante en la formación de placas unas células gliales especiales, llamadas oligodendrocitos.

«Una de las tareas de los oligodendrocitos es formar mielina, una capa aislante, y envolverla alrededor de las fibras nerviosas para acelerar la transmisión de señales», explica Andrew Octavian Sasmita, uno de los primeros autores del estudio publicado ahora en Neurociencia natural y ex estudiante de doctorado en el equipo de Nave.

En un estudio anterior, los investigadores de Göttingen ya habían descubierto que la mielina defectuosa en los oligodendrocitos agrava la enfermedad de Alzheimer. ¿Las células gliales desempeñan un papel aún más importante en la enfermedad de lo que se pensaba anteriormente?

“Ahora hemos demostrado que, aunque las neuronas son las principales productoras de beta-amiloide, los oligodendrocitos también producen una cantidad significativa de esta proteína que se incorpora a las placas”, afirma Sasmita.

Un equipo de investigación dirigido por Marc Aurel Busche del University College London (Inglaterra) llegó recientemente a conclusiones similares.

Prevenir la formación de placa

Las células del sistema nervioso producen beta amiloide al descomponer una molécula precursora más grande con la ayuda de una enzima llamada BACE1. Para sus experimentos, los investigadores eliminaron específicamente BACE1 en neuronas y oligodendrocitos de ratones.

Luego utilizaron microscopía de lámina de luz 3D para estudiar la formación de placas en todo el cerebro, obteniendo una imagen completa de las placas amiloides en todas las regiones del cerebro.

«Los oligodendrocitos que carecen de BACE1 desarrollaron alrededor de un 30 por ciento menos de placas. La eliminación del gen BACE1 en las neuronas redujo la formación de placas en más de un 95 por ciento», dice Constanze Depp, también primera autora del estudio y ex estudiante de doctorado en el departamento de Ship.

Los científicos también descubrieron: «Los depósitos de placa se forman sólo cuando está presente una cierta cantidad de beta amiloide neuronal. Luego, los oligodendrocitos contribuyen a estas placas».

Este umbral podría resultar útil para las terapias contra el Alzheimer.

«Si podemos inhibir con éxito BACE1 antes de que se alcance este umbral, las placas podrían formarse más tarde», señala Nave.

Esto podría ayudar a frenar la progresión de la enfermedad de Alzheimer en una etapa temprana.

Acerca de esta noticia sobre la investigación de la enfermedad de Alzheimer

Autor: Celina Bóker
Fuente: Instituto Max Planck
Contacto: Celina Böker – Instituto Max Planck
Imagen: Crédito de la imagen a Neuroscience News.

Investigación original: Acceso gratuito.
“Los oligodendrocitos producen β-amiloide y contribuyen a la formación de placa junto con las neuronas en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer» por Klaus-Armin Nave et al. Neurociencia natural

Abstracto

Los oligodendrocitos producen β-amiloide y contribuyen a la formación de placa junto con las neuronas en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer

Se cree que el amiloide-β (Aβ) se deriva neuronalmente en la enfermedad de Alzheimer (EA). Sin embargo, las transcripciones de la proteína precursora de amiloide (APLICACIÓN) y las enzimas amiloidogénicas son igualmente abundantes en los oligodendrocitos (OL).

Con eliminación específica del tipo celular de Beso1 en un modelo humanizado de AD knock-in, APLICACIÓN^NLGFDemostramos que los OL y las neuronas contribuyen a la carga de placa Aβ. Para una rápida siembra de placa, las neuronas de proyección excitadoras deben proporcionar un nivel umbral de Aβ.

En última instancia, nuestros hallazgos son relevantes para las estrategias terapéuticas y de prevención de la EA.