Medicamentos antiinflamatorios: una vía para tratar el Alzheimer

Resumen: Un nuevo estudio arroja luz sobre cómo algunos medicamentos antiinflamatorios pueden resultar tratamientos efectivos para la enfermedad de Alzheimer (EA).

El equipo se centró en una proteína conocida como p38. Después de interrumpir la producción de esta proteína en las células inmunes del cerebro, los investigadores encontraron una disminución en la concentración de estas células alrededor de las placas amiloides, un componente patológico primario de la EA, lo que implica la posibilidad de alterar las interacciones con elementos del cerebro. .

El estudio sugiere que la supresión a largo plazo de p38 puede no causar efectos secundarios notables y que la inhibición temprana podría cambiar el curso de la EA.

Aspectos principales:

1. El estudio investigó la proteína p38, un posible objetivo farmacológico para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
2. Los investigadores interrumpieron la producción de p38 en las células inmunitarias del cerebro y observaron una interacción reducida con las placas amiloides, un factor crucial en la patología de la EA.
3. El estudio implica que la supresión a largo plazo de p38 puede no provocar efectos secundarios evidentes y la inhibición temprana puede influir en la progresión de la EA.

Fuente: universidad de kentucky

Un estudio reciente del laboratorio del Centro Sanders-Brown sobre el Envejecimiento de la Universidad de Kentucky, Linda Van Eldik, Ph.D., se publicó en MÁS UNO.

El trabajo se centra en la idea de que varios antiinflamatorios podrían ser tratamientos efectivos para la enfermedad de Alzheimer (EA).

Este estudio se centró en una proteína conocida como p38. Muchos laboratorios han estado trabajando con esta proteína como un objetivo potencial para desarrollar medicamentos para tratar la enfermedad de Alzheimer y otras afecciones con disfunción neuroinflamatoria.

Van Eldik y su equipo utilizaron técnicas genéticas para detener la producción de p38 en el principal tipo de célula inmunitaria del cerebro, la microglía. Probaron los efectos de esto en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer en etapa temprana para determinar si alteraría la trayectoria de formación de placa amiloide, un componente importante de la patología de la EA.

Si bien las placas en sí no se vieron afectadas, la cantidad de microglía en la vecindad de estas placas disminuyó, lo que sugiere que la supresión de la microglía p38 puede influir en sus interacciones con aspectos de la patología de la EA.

Algunas clases de medicamentos antiinflamatorios incluyen inhibidores de p38, que actualmente se encuentran en desarrollo clínico y han mostrado resultados alentadores durante ensayos clínicos recientes en humanos.

Sin embargo, aún no está claro cuándo deben administrarse estos inhibidores de p38 durante el proceso de la enfermedad y si la supresión a largo plazo de p38 es perjudicial.

Los resultados informados por el laboratorio Van Eldik indican que la inhibición temprana de p38 puede alterar las interacciones entre las células inmunitarias del cerebro y la patología de EA y sugieren que la supresión de p38 a largo plazo no causa efectos adversos manifiestos.

Financiación: La investigación que se informa en esta publicación fue financiada por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de los Institutos Nacionales de la Salud con los números de subvención F32AG058456, T32AG057461 y RF1AG06485. El contenido es responsabilidad exclusiva de los autores y no representa necesariamente los puntos de vista oficiales de los Institutos Nacionales de Salud.

Sobre esta noticia de investigación neurofarmacológica

Autor: marc whit
Fuente: universidad de kentucky
Contacto: Marc Whitt – Universidad de Kentucky
Imagen: La imagen está acreditada a Neuroscience News.

Investigacion original: Acceso libre.
“La supresión temprana crónica de p38α microglial en un modelo de enfermedad de Alzheimer no altera significativamente la neuropatología asociada al amiloidepor Linda Van Eldik et al. MÁS UNO

Abstracto

La supresión temprana crónica de p38α microglial en un modelo de enfermedad de Alzheimer no altera significativamente la neuropatología asociada al amiloide

La proteína quinasa activada por mitógeno p38 alfa (p38α) está vinculada a las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas y se está investigando como objetivo para el desarrollo de fármacos en el contexto de la enfermedad de Alzheimer (EA) y otras afecciones con disfunción neuroinflamatoria.

Aunque los datos preclínicos han demostrado que la inhibición de p38α puede proteger contra la neuropatología asociada con la EA, los mecanismos subyacentes no están del todo aclarados. Los inhibidores de p38α pueden proporcionar beneficios a través de la modulación de las respuestas neuroinflamatorias asociadas a la microglía que contribuyen a la patología de la EA.

El presente estudio prueba esta hipótesis eliminando la microglía p38α y evaluando los cambios patológicos en etapa temprana. Se logró la desactivación condicional de la microglía p38α en ratones C57BL/6J de tipo salvaje y modelo de EA amiloidogénico (APPswe/PS1dE9) de 5 meses de edad usando un sistema Cre/loxP inducible por tamoxifeno bajo el control del Cx3cr1 promotor.

A partir de los 7,5 meses de edad, los animales se sometieron a una evaluación del comportamiento en campo abierto, seguida de una prueba de laberinto de agua del brazo radial posterior y recolección de tejidos corticales e hipocampales a los 11 meses.

Las medidas de evaluación adicionales incluyeron la cuantificación de citocinas proinflamatorias, la evaluación de la carga de amiloide y el depósito de placa, y la caracterización de la dinámica de la microglia-placa. La pérdida de p38α microglial no alteró los resultados conductuales, los niveles de citoquinas proinflamatorias o la carga general de placa amiloide.

Sin embargo, esta manipulación aumentó significativamente los niveles hipocampales de Aβ42 soluble y redujo la colocalización de Iba1 y 6E10 en un subconjunto de microglía en la vecindad de las placas.

Los datos presentados aquí sugieren que en lugar de reducir la inflamación por sí mismo, el efecto neto de la inhibición de la microglía p38α en el contexto de la enfermedad amiloide temprana AD es una alteración sutil de las interacciones microglía-placa. De manera alentadora desde el punto de vista terapéutico, estos datos no sugieren ningún efecto perjudicial incluso de reducciones sustanciales en p38α microglial en este entorno.

Además, estos resultados respaldan futuras investigaciones sobre la señalización microglial de p38α en diferentes etapas de la enfermedad, así como su relación con los procesos fagocíticos en este tipo de células en particular.