Investigadores de Alzheimer estudian el gen asociado con las células inmunes en el cerebro

Resumen: La reducción de la variante del gen INPP5D que se encuentra en la microglía cerebral podría ayudar a disminuir el riesgo de enfermedad de Alzheimer de aparición tardía.

Fuente: Universidad de Indiana

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana están estudiando cómo la reducción de una variante genética que se encuentra en las células inmunitarias del cerebro podría disminuir el riesgo de enfermedad de Alzheimer de aparición tardía.

El equipo de investigación, dirigido por Adrian Oblak, Ph.D., profesor asistente de radiología y ciencias de la imagen, y Peter Bor-Chian Lin, candidato a doctorado en el Programa de Posgrado en Neurociencia Médica del Instituto de Investigación de Neurociencias Stark, publicó recientemente su hallazgos en Alzheimer y demencia.

Centraron su investigación en INPP5D, un gen específico de la microglía que se ha demostrado que aumenta el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía. La microglia son las células inmunitarias del cerebro y existen múltiples genes microgliales asociados con la neurodegeneración.

Oblak dijo que los datos previos del equipo revelaron que los niveles elevados de INPP5D en modelos de laboratorio de la enfermedad de Alzheimer resultaron en una mayor deposición de placa. Sabiendo esto, su objetivo fue comprender cómo la reducción de la expresión de INPP5D podría regular la patogénesis de la enfermedad.

Utilizando modelos en el laboratorio, los investigadores redujeron la expresión génica en al menos un 50 %, lo que se denomina haplodeficiencia, en lugar de eliminar por completo la expresión génica para imitar el tratamiento de los inhibidores farmacológicos dirigidos a INPP5D como estrategias terapéuticas.

«La deficiencia de INPP5D aumenta la captación de amiloide y la participación de la placa en la microglía», dijo Oblak. «Además, la inhibición del gen regula las funciones microgliales y mitiga la patología amiloide que probablemente esté mediada por la activación de la vía de señalización TREM2-SYK».

La deficiencia genética también ha llevado a la preservación de la función cognitiva en modelos de laboratorio. Al reducir la expresión génica en el cerebro, creó un entorno menos neurotóxico y mejoró el movimiento de la microglía, que sirve como primera línea de defensa contra virus, materiales tóxicos y neuronas dañadas, para eliminar los depósitos y las placas de amiloide.

«Estos resultados sugieren que mitigar la función de INPP5D puede conducir a una respuesta protectora al disminuir el riesgo de enfermedad y mitigar el efecto de la patogénesis inducida por beta amiloide», dijo Lin.

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Autor: oficina de prensa
Fuente: Universidad de Indiana
Contacto: Oficina de Prensa – Universidad de Indiana
Imagen: La imagen es de dominio público

Investigacion original: Acceso libre.
“La deficiencia de INPP5D atenúa la patología amiloide en un modelo de ratón con enfermedad de Alzheimerpor Peter Bor‐Chian Lin et al. Alzheimer y demencia

Ver también

Resumen

La deficiencia de INPP5D atenúa la patología amiloide en un modelo de ratón con enfermedad de Alzheimer

Introducción

Inositol polifosfato-5-fosfatasa (INPP5D) es una fosfatasa lipídica enriquecida en microglía en el sistema nervioso central. Una variante sin codificación (rs35349669) en INPP5D aumenta el riesgo de enfermedad de Alzheimer (EA), y la expresión elevada de INPP5D se asocia con un aumento de la deposición de placa. INPP5D regula a la baja la señalización a través de varios receptores de superficie de células microgliales, incluido el activador 2 del receptor de células mieloides (TREM2); sin embargo, el impacto de INPP5D la inhibición de la patología de la EA sigue sin estar clara.

Métodos

Usamos el modelo de ratón 5xFAD de amiloidosis para evaluar cómo Inpp5d la haplodeficiencia regula la patogenia del amiloide.

Resultados

Inpp5d la haplodeficiencia perturba las vías de señalización intracelular microglial que regulan las respuestas inmunitarias, incluida la fagocitosis y la compensación de amiloide-beta (Aβ). Es importante notar que Inpp5d la haploinsuficiencia conduce a la preservación de la función cognitiva. El análisis de transcriptómica espacial reveló que las vías son alteradas por Inpp5d la haploinsuficiencia está relacionada con la regulación sináptica y la activación de las células inmunitarias.

Conclusión

Estos datos lo demuestran Inpp5d la haplodeficiencia mejora las funciones microgliales al aumentar la eliminación de la placa y preserva la cognición en ratones 5xFAD. La inhibición de INPP5D es una posible estrategia terapéutica para la EA.